中國(guó)科學(xué)家揭示混合系白血病蛋白工作機(jī)理

　　中科院上海生科院生化與細(xì)胞所國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(上海)19日舉行最新科研成果新聞發(fā)布會(huì)表示，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》(Nature)于18日以長(zhǎng)文形式在線發(fā)表了中科院上海生科院生化與細(xì)胞所國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(上海)雷鳴、陳勇研究組和中科院大連化學(xué)物理研究所李國(guó)輝研究組的最新合作研究成果“StructuralbasisforactivityregulationofMLLfamilymethyltransferases”(MLL家族蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶活性調(diào)節(jié)的分子機(jī)制)。

　　《自然》是國(guó)際最頂級(jí)的學(xué)術(shù)期刊之一。其審稿人對(duì)此項(xiàng)研究成果給予了高度評(píng)價(jià)，認(rèn)為這篇文章在MLL研究領(lǐng)域具有里程碑意義。

　　據(jù)介紹，以基因組DNA和組蛋白的共價(jià)修飾為主要標(biāo)志的表觀遺傳調(diào)控研究已成為生命科學(xué)前沿快速發(fā)展的熱點(diǎn)領(lǐng)域。

　　MLL家族蛋白名稱(chēng)來(lái)源于第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的成員MLL1，因其基因重排所引起的混合譜系白血病(MixedLineageLeukemia)而得名。

　　陳勇介紹稱(chēng)，MLL家族蛋白在基因表達(dá)調(diào)控、細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)發(fā)育分化等方面發(fā)揮重要作用，其變異所引起的功能失調(diào)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的非正常發(fā)育或功能喪失，從而引發(fā)如白血病、癌癥等各種疾病。

　　比如MLL1基因重排在嬰幼兒急性淋巴白血病中的發(fā)生率約為70-80%，在成人急性髓系白血病(AML)中的發(fā)生率約為5-10%。發(fā)生MLL1基因重排引起的白血病惡性程度高，預(yù)后差，已成為急性白血病中的一個(gè)特殊亞型。MLL2在結(jié)直腸癌和胸腺癌中高表達(dá)。MLL3的突變?cè)谖赴?、卵巢癌、結(jié)直腸癌、膽管癌、肝癌、膀胱移行細(xì)胞癌等多種癌癥中被發(fā)現(xiàn)。MLL4的突變則在歌舞伎綜合征、先天性心臟等遺傳疾病，腎透明細(xì)胞癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤等癌癥中廣泛存在。

　　陳勇表示，正因?yàn)檫@些MLL家族蛋白在疾病發(fā)生、發(fā)展中的重要作用，這些蛋白及其大分子復(fù)合物日趨成為研究人員感興趣的新目標(biāo)。

　　之前的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，MLL家族蛋白需要多個(gè)輔助蛋白組成復(fù)合體才能有效行使其功能。由于缺乏原子分辨率的結(jié)構(gòu)，整個(gè)復(fù)合物如何有效作用一直處于爭(zhēng)論之中，MLL家族蛋白是否采用了相同或者不同的活性調(diào)控機(jī)制也是不得而知。

　　而中國(guó)科學(xué)家的此次研究成果為深入了解MLL家族組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶在復(fù)合物正確組裝、活性精確調(diào)控等方面提供了堅(jiān)實(shí)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，這一系列復(fù)合物結(jié)構(gòu)也為人類(lèi)理解MLL亞型白血病提供了新的線索。(完)

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